97. Jahrestagung der DOG 1999

K 684

MULTIDRUG RESISTENZ-ASSOZIIERTE PROTEINE IN HUMANEN TENON-FIBROBLASTEN

J. M. Esser, H. Mietz, M. Weller, T. T. Luther, P. Esser

Multidrug Resistenz (MDR) beschreibt die Entwicklung einer Resistenz gegenüber einer Vielzahl von chemisch und pharmakologisch unterschiedlichen Substanzen nach Behandlung mit einer einzigen Verbindung. Wir untersuchten chirurgisch entferntes Tenon-Gewebe von Glaukom-Patienten auf das Vorhandensein von MDR-assoziierten Proteinen (Lungen-Resistenz-Protein (LRP) und Multidrug Resistenz assoziiertes Protein (MRP)). Zusätzlich wurde die Expression dieser Proteine im Zellkulturexperiment mit humanen Tenon-Fibroblasten studiert.

Methode: Die Expression von LRP und MRP wurde immunhistochemisch in chirurgisch entfernten Tenon-Proben (n=10) untersucht. Die Darstellung dieser Proteine und der zugehörigen RNA in kultivierten humanen Tenon-Fibroblasten erfolgte mittels Durchflußzytometrie und RT-PCR.

Ergebnisse: Eine positive Immunantwort für LRP fanden wir in 8 Proben von 10 Patienten, während nur in 5 von 10 Patienten eine Färbung für MRP dargestellt werden konnte. Die stärkste Immunantwort für LRP zeigten Patienten, die im Rahmen einer vorangegangenen Trabekulektomie Mitomycin C (MMC) erhalten hatten. In der RT-PCR zeigte sich nur eine geringe Beeinflussung der RNA-Expression von LRP und MRP durch Behandlung mit MMC. Demgegenüber stand eine leichte Erhöhung der LRP-Expression auf Proteinebene, welche eine Regulation dieses Proteins auf translationeller Ebene vermuten läßt.

Schlußfolgerung: Neben dem klassischen Induktor der MDR, p-Glykoprotein, sind weitere MDR-assoziierte Proteine bei Glaukom-Patienten nach-zuweisen. Die Präsenz dieser Proteine ist ein weiterer Hinweis auf zelluläre Mechanismen, welche der antiproliferativen Wirkung von MMC entgegenstehen und hierdurch Reproliferationen von resistenten Fibroblasten nach Trabekulektomien mit konsekutivem Scheitern der Filtrationschirurgie ermöglichen.

Universitäts-Augenklinik Köln, Joseph-Stelzmann Str. 9, D-50931 Köln


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